In verschiedenen Distrikten der Stadt New York ereignen sich zwölf Liebesgeschichten. Unter anderem diejenige von Rifka (Natalie Portman), die über einen kahl geschorenen Kopf und eine Perücke verfügt, damit sie jüdisch heiraten darf. Gus (Bradley Cooper) wiederum steigt oft in ein Taxi ein, in welchem bereits jemand sitzt, bis sich aus einem One-Night-Stand mehr zu entwickeln scheint. Alte Liebe rostet nicht Ethan Hawke befindet sich auf nächtlicher Anbaggertour durch die Stadt und versucht, Frauen schwach werden zu lassen. Eine Jungschauspielerin (Olivia Thirlby) begleitet im Rollstuhl einen Jungen zum Abschlussball, ohne dass dieser weiss, dass sie dies nur für die Schauspielschule übt. Camille (Christina Ricci) telefoniert täglich mit dem gestressten Komponisten David (Orlando Bloom) ohne diesen je gesehen zu haben. Bis sie sich dazu entscheidet, ihn persönlich kennenzulernen und bei der Arbeit unter die Arme zu greifen - wenn nicht gleich noch mehr...
