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Fast 99 Prozent der Erdbevölkerung sind mittlerweile durch das todbringende Virus infisziert. Kein leichtes Spiel für Alice und ihre Mitstreiter Carlos und Claire. Auf dem Weg nach Arcadia - dem einzigen Ort in Alaska, an dem Menschen noch überleben könnne - muss die Gruppe erneut gegen die dunklen Machenschaften von Dr. Isaacs und der Umbrella Corporation kämpfen. Isaacs hat Alice hundertfach zu einer Kampfarmada klonen lassen, um die Infiszierten und auch die Überlebenden kontrollieren zu können. Doch ein Anti-Virus ist mutiert. Und diese Mutanten scheint nichts mehr aufzuhalten...