Ihm bleiben nur noch fünf Tage. Der smarte und stets gestresste Architekt Peter Highman (Robert Downey Jr.) will rechtzeitig zum Entbindung seiner hochschwangeren Ehefrau (Michelle Monaghan) in Los Angeles zurück sein. Am Flughafen von Atlanta trifft er aber durch einen dummem Zufall auf den Schauspiel-Aspiranten und Parade-Proleten Ethan Tremblay (Zach Galifianakis) aneinander, der mit der Asche seines verblichenen Vaters in einer Kaffeedose unterwegs nach Hollywood ist, um ein Star zu werden. Die Koffer werden vertauscht, der Zoll findet Ethans Marihuana-Pfeife bei Peter, und beide werden von der Flugliste gestrichen. Nun müssen sie mit dem Mietwagen quer durch Amerika düsen - und das heißt Chaos pur. Dabei gehen nicht nur die Nerven und Nasen zu Bruch, sondern etliche Autos und ein gesamter Grenzübergang. Ein irrwitziger Roadtrip von "Hangover"-Regisseur Todd Phillips, der zwei ungleiche Typen auf eine unvergessliche Reise durch den amerikanischen Südwesten führt.
