Harold, ein ausgenutzter Investmentbanker, und sein durchgeknallter Mitbewohner Kumar sitzen eines Freitagabends leicht bekifft vor dem Fernseher, als ein Werbespot für Whitecastle-Hamburger ihnen das Wasser im Mund zusammenlaufen lässt. von da an gibt es nur noch eins: Auf zum Burgergrill, was immer auch kommt! Harold und Kumar machen sich auf den Weg und geraten schon bald in die skurrilsten Situationen. Von durchfallgeplagten sexy Girls über rassistische Cops und bibeltreue Aussätzige bis hin zu einem beisswütigen Waschbären bleibt den hungrigen Chaoten kaum etwas erspart. Doch der Wille, den perfekten Burger zu geniessen, lässt die beiden in weitere bizarre Abenteuer geraten.
